Regresión de hipertrofia ventricular izquierda con isradipino en pacientes hipertensos / Regression of left ventricular hypertrophy with isradipine in hypertensive patients

La hipertrofia ventricular izquierda (HVI) es un factor de riesgo cardiovascular importante, frecuentemente asociado a hipertensión arterial (HTA). Su regresión en estos paciem¿ntes podría asociarse a beneficios en la historia natural de la enfermedad hipertensiva, lo que pareciera depender en alguna medida del control de las cifras de presión arterial. La eficacia en inducir regresión de HVI en seres humanos pudiera ser diferente según el tipo de fármaco antihipertensivo. Hemos evaluado la hipótesis de isradipino, un antagonista del calcio con marcada selectividad vascular, en dosis normotensantes induce regresión de HVI en nuestros pacientes hipertensos que presentan HVI. 19 pacientes (edad promedio 59 años, 9 mujeres) con HTA esencial e HVI (séptum + pared posterior VIò 23 mm) comenzaron a ser tratados con isradipino (Dynacirc SROr) y 18 pacientes completaron 12 meses con una sola dosis diaria matinal normotensante (promedio final 16,4 ñ 3,3 mg/día). En 7 pacientes se complementó con una dosis baja de hidroclorotiazida y triamterene con objeto de mantener cifras tensionales normales. Se realizó ecocardiograma basal, a los 3, 6 y 12 meses de tratamiento, midiéndose séptum VI (sp,mm), pared posterior de VI (pp,mm) y dimensión diastólica (DD,mm), con lo que se calculó la masa ventricular VI. Además de la normotensión mantenida se observó una disminución significativa, a contar del tercer mes de tratamiento de los grosores del sp,pp y diámetros de la cavidad VI, así como de la masa VI, la que alcanzó a los 12 meses un 81 por ciento de la masa inicial del VI. No hubo modificaciones de la función ventricular ni de la frecuencia cardíaca. Tampoco se modificó la función renal. En conclusión, estos resultados demuestran que isradipino, en una sola dosis diaria normotensante, es capaz de inducir regresión significativa de HVI en pacientes con HTA. Esta regresión está dad por disminución tanto del grosor de las paredes como de las dimensiones del VI y comenzó a observarse desde los 3 meses de tratamiento

Comparative study of some pharmacological and clinical effects of calcium channel blockers: isradipine [Lomir] and diltiazem [Tieldiem]

This work included evaluation and comparison of isradipine and dilitiazem on the cardiovascular system and smooth muscles of experemintal animals. Clinical studies were also performed on hypertensive patients undergoing surgery. Isradipine [50-800 micro g/kg] and dilatiazem [0.75-12 mg/kg] produced sudden and transient fall in blood pressure of anaesthetized cats and this drop was shown to be peripherally. Isradipine was found to be superior in its hypertensive action. No abnormality in the ECG pattern was observed apart from the bradycardia which happended only with high doses of both drugs. Isradipine only in doses ranging from 4-16 micro g while all concentrations of diltiazem [12.5-200 micro g], in the present study, included a significantly dose dependent cardio-inhibitory effect, probably due to a direct action. On isolated rabbit's aortic spiral strip, both isradipine [0.2-3.2 micro g/ml] and diltilazem [2.5-40 micro g/ml] did not alter the basal tone of the strip but they reduced the amplitude of noradrenaline induced aortic contractions significantly. The effect of isradipine was greater than that of diltiazem. On smooth muscles, isradipine and diltiazem elicited a direct spasmolytic action on rabbit's intestinal contractions. This was confirmed by the relief of the drugs to barium chloride-induced spasm of the smooth muscles. The antispasmodic effect of isradipine was found to be highly superior than that of diltiazem and the difference was found to be significant. As regards the effect on tracheal preparations, isradipine [0.25-4 micro g/ml] and diltiazem [2.540 micro g/ml] did not alter the basal tone of tracheal preparations, but in case of histamine-induced contractions, only diltiazem reduced that response. The clinical study was conducted, in the present study, on patients of ASA grade I and II. By comparing the haemodynamic effects of isradipine and diltiazem with the control group of patients, it was found that the reduction of systolic and mean arterial blood pressure was greater in the isradipine treated patients than in those receiving dilitiazem; whereas the decrease of diastolic blood pressure was not different. The cardiac output is slightly increased in both groups. The heart rate remained unchanged in patients treated with isradipine but it was decreased significantly in those receiving diltiazem. As regards the metabolic effect, isradipine produced a decrease in total serum cholesterol with no significant effect on blood sugar level, however diltiazem increased both. Isradipine, in the present study, was better tolerated tam diltiazem and patients under isradipine therapy complained of fewer side effects. So it can be concluded that isradipine can be safely administered to hypertensive patients, regardless of concomitant disease. Unlike diltiazem, it preserves cardiac function and has no negative impact on lipids or blood chemistry. So it can be safely administered to hyperetensive patients with asthma, diabetes or congestive heart failure

Tratamento da crise hipertensiva em pacientes ambulatoriais com isradipina sublingual / Outpatients hypertensive crisis therapy with isadipine by sublingual route

Objetivo - Avaliar a eficácia clínica e a tolerabilidade da isradipina, um novo antagonista do cálcio hipertensiva. Casuística e Métodos - Foram estudados vinte e sete pacientes (14 brancos, 13 näo brancos) com idades variando entre 18 e 59 (média 37,2 ñ 2,5) anos; 15 homens, 13 mulheres cujas pressöes arteriais diastólicas eram superiores a 130 mmHg e que näo apresentavam sinais recentes de lesöes agudas em órgäos-alvo. Estes pacientes foram divididos em três grupos aos quais se administraram diferentes doses de isradipina na forma de comprimidos por via sublingual, conforme segue: grupo I - (n = 10) 1,25 mg; grupo II - (n = 10), 2,5 mg; grupo III - (n = 7) 5,0 mg. A pressäo arterial (PA) e a freqüência cardíaca (FC) dos pacientes foram medidas antes da administraçäo da droga e depois a cada 30 minutos até o máximo de 120 minutos. Resultados - A pressäo arterial média (PAM) reduziu-se significativamente em todos os pacientes 153,43 ñ 4,3 mmg para 124,0 ñ 2,3 mmHg após 60 min de administraçäo da droga e, para 118 ñ 2,1 mmHg após 120 min do seu uso (p < 0,001). A FC näo apresentou variaçöes clinicamente significativas. Näo se observaram também efeitos colaterais limitantes do uso da droga nas doses empregadas. A comparaçäo entre as curvas de variaçäo da PAM dos três grupos näo apresentou diferenças significantes, tendo-se observado, entretanto, uma tendência a maior velocidade de descenso da PA nos pacientes do grupo III. Conclusäo - Os resultados evidenciam que a isradipina administrada na forma de comprimidos por via sublingual, nas doses de 1,25, 2,5 e 5,0 mg reduz eficazmente a PA de pacientes com crise hipertensiva sem a ocorrência de efeitos colaterais importantes. O início de açäo da droga foi rápida (30 min) após a administraçäo e o descenso máximo da PA foi observado após 2h. Näose observaram também reduçöes dose-dependentes da PA

Purpose - Evaluate the efficacy and tolerability of isradipine, a new dihydropyridine calcium antagonist in the therapy of outpatients hypertensive crisis. Patients and Methods - Twenty seven patients with mean age of 37.2 ± 2.5 years (ages ranging from 18 to 59 years old ) of different races (14 white, 13 not white); 15 men and 12 women, with diastolic blood pressure over 130 mmHg and without signs of recent target organ damage were studied. The patients were divided in three groups according to the used dosage of Isradipine tablets by sublingual route. Group I (n = 10): 1.25 mg; Group II (n = 101:2.5 mg and Group III (n = 7): 5.0 mg. Arterial blood pressure levels and heart rate were determined before the drug administration and every 30 minutes until 120 minutes after dosing. Results - Mean arterial blood pressure (MABP) decrease significantly in all patients from 153.43 ± 4.3 to 124.0 ± 2.3 mmHg after 60 minutes and to 118.0 ± 2.1 mmHg after 120 minutes (p < 0.001). Heart rate did not show significant changes with the drug. Clinical significant side effects were not observed. The comparative analysis of MABP curves did not show significant differences among the groups I, II and III. However, a tendency of a greater decrease in MABP was observed in the patients of group III. Conclusion - Isradipine tablets in the dosages of 1.25, 2.5 and 5.0 mg by sublingual route is effective and well tolerated in the treatment of ambulatorial patients with hypertensive crisis

Estudio multicéntrico abierto de avaluación clínica con Isradipino en hipertensión arterial leve a moderada

El isradipino, un nuevo antihipertensivo calcio-antagonista del tipo dihidropiridínico con una acción especial sobre los sistemas cardiovascular y renal fue evaluado en 91 paciente ambulatorios hipertensos leves a moderados, mediante un estudio clínico abierto multicéntrico nacional no comparativo en las 5 principales ciudades de Colombia. El diseño del estudio incluyó un período de lavado de dos semanas, seguido por 12 semanas de tratamiento activo con isradipino 2.5 mg 2 veces al día como dosis inicial. La población estudiada incluyó pacientes que habían recibido tratamiento previo, principalmente diuréticos y betabloqueantes, pacientes con enfermedades concomitantes, hipertensos leves y moderados, nuevos o con algún tiempo de evolución, quienes respondieron adecuadamente a las expectativas clínicas del isradipino. Los datos referentes a la eficacia terapéutica se reflejan en una disminución promedio de 21 mmHg en la tensión arterial sistólica (p<.00001) y 19 mmHg en la tensión arterial diastólica (p<.00001). El isradipino fue generalmente bien tolerado, los efectos secundarios fueron pocos y cuando se presentaron tendieron a disminuir y eventualmente a desaparecer duarnte el tratamineto. No hubo modificaciones de la frecuencia cardíaca ni del peso promedio en los pacientes valorados. Todos los parámetros del laboratorio clínico realizados, así como electrocardiográficos no presnetaron modificaciones. En conclusión, estos resultados indican que el iosradipino es un fármaco con una excelente eficacia, bien tolerado y seguro para el tratamiento de la hipertensión arterial leve a moderada en la población estudiada